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La enfermedad del hÃgado graso no alcohólico (EHGNA) es un término utilizado para caracterizar un rango de enfermedades que involucran la acumulación de grasa en el hÃgado, pero que no se asocian con un consumo excesivo de alcohol. Muchos modelos animales han demostrado que el metabolismo del carbono-1 presenta una fuerte asociación con EHGNA. El metabolismo del carbono-1 sirve para apoyar todas las reacciones de metilación celulares y el catabolismo de la metionina, serina, glicina, colina, betaÃna, triptófano e histidina.
La etiologÃa de EHGNA y EHNA (esteatohepatitis no alcohólica) es multifactorial con contribuciones de componentes genéticos, fisiológicos, ambientales y de estilo de vida. La prevalencia de EHGNA y EHNA en la resistencia a la insulina y la obesidad, indican que estas condiciones contribuyen al desarrollo del hÃgado graso y la fibrosis. La resistencia a la insulina presenta una fuerte asociación con EHGNA y EHNA, pero a pesar de esta asociación, los medicamentos sensibilizadores de la insulina no han resultado ser tratamientos efectivos para EHGNA y EHNA.
Otros factores, presentes en la obesidad y en el sÃndrome metabólico, contribuyen a este fenotipo hepático incluyendo una excesiva adiposidad. La sobrenutrición asociada con la diabetes es un factor que contribuye a la acumulación hepática de lÃpidos, por lo que la pérdida de peso es de lejos, el tratamiento más efectivo para la EHGNA y EHNA, al menos, más que los fármacos sensibilizadores de la insulina.
Se ha demostrado que tanto la liberación de los ácidos grasos libres del tejido adiposo (FFA) como el incremento de la lipogénesis de novo, contribuyen al contenido de los TG hepáticos, hecho que sugiere que un incremento de la masa tisular adiposa, incrementarÃa el tránsito de los FFA al hÃgado aumentando el contenido de lÃpidos hepáticos.
Las mejoras en el peso y en el ejercicio también pueden tener múltiples beneficios, concretamente en la optimización de la función mitocondrial, la reducción de la circulación de TG, y la reducción de la inflamación del tejido adiposo.
Asà pues, esta revisión examina lo que se ha aprendido sobre el metabolismo lipÃdico del hÃgado y el daño hepático a través del estudio del metabolismo del carbono-1.
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